央廣網(wǎng)上海7月27日消息（記者吳善陽 通訊員孫國根 范汴汴）前不久，家住廣州的蔡阿姨得了一種“怪病”：泌尿系統(tǒng)反復(fù)感染，任何常規(guī)抗生素治療均無作用；究其“病根”，去年10月，她曾突發(fā)高燒并出現(xiàn)感染性休克癥狀，經(jīng)高級別抗生素聯(lián)合治療兩個(gè)月后出院。但出院后依然反復(fù)發(fā)燒、反復(fù)尿路感染，于是，不得不反復(fù)入院治療，但無論醫(yī)生嘗試何種抗生素組合，依然無法斷其“病根”，危在旦夕。但經(jīng)復(fù)旦大學(xué)附屬上海市公共衛(wèi)生臨床中心兩個(gè)月創(chuàng)新性精心治療， 7月25日康復(fù)出院。
經(jīng)檢測，原來蔡阿姨嚴(yán)重的尿路感染癥狀“病因”竟是全耐抗生素的克雷伯菌（肺克菌）感染所致，這是世界公認(rèn)的耐藥性最強(qiáng)，危害最大，分布最廣的“超級細(xì)菌”。2017年，世界衛(wèi)生組織在發(fā)布的12大超級細(xì)菌清單里將其危害性列入嚴(yán)重級別之“榜首”，成為重大的公共衛(wèi)生威脅。
肺克菌對多種抗生素均耐藥，變異極快，生命力極強(qiáng)，如得不到控制蔡阿姨將有生命之虞。
走投無路之時(shí)，蔡阿姨的兒子在互聯(lián)網(wǎng)上了解到復(fù)旦大學(xué)附屬上海市公共衛(wèi)生臨床中心主任朱同玉教授領(lǐng)銜的噬菌體治療團(tuán)隊(duì)正在開展利用噬菌體治療超級細(xì)菌的臨床試驗(yàn)，且曾成功治愈過超級肺克菌尿路感染的患者。于是，蔡阿姨家屬及時(shí)與該中心泌尿外科包娟主任取得聯(lián)系。
包娟說，噬菌體是一種病毒，1915年被發(fā)現(xiàn)，它在自然界中分布廣泛，研究中科學(xué)家發(fā)現(xiàn)它是一種可以感染和“吃掉”細(xì)菌的病毒，利用其特性，可用于抗菌治療，早在第二次世界大戰(zhàn)中，噬菌體已被用于治療士兵的痢疾。1928年抗生素出現(xiàn)，鑒于其抗菌的良好療效，噬菌體療法漸漸被人們淡忘。但長期來，由于抗生素的濫用，一些普通細(xì)菌已進(jìn)化成“刀槍不入”的超級細(xì)菌，于是人類一手打造的超級細(xì)菌，反過頭來又毒害著人類。近幾年，人們又想起了噬菌體療法。
復(fù)旦大學(xué)附屬上海市公共衛(wèi)生臨床中心未雨綢繆，多年前已建立了上海市噬菌體研究所和噬菌體庫。
5月初，蔡阿姨轉(zhuǎn)院到復(fù)旦大學(xué)附屬上海市公共衛(wèi)生臨床中心后，科研人員從庫中針對耐藥肺克菌的190多株中和在新采集的環(huán)境樣本中只篩選出3株裂解性噬菌體， 發(fā)現(xiàn)并不能全覆蓋蔡阿姨體內(nèi)的肺克菌株。噬菌體研究所吳楠楠博士介紹，噬菌體是噬食細(xì)菌的一類病毒，傳統(tǒng)抗生素有廣譜性，但噬菌體殺菌具有專一性，其優(yōu)點(diǎn)是對人體正常菌群的負(fù)面影響較小，缺點(diǎn)是需要多株噬菌體“雞尾酒”聯(lián)合療法，才能達(dá)到對患者病原菌菌株的全覆蓋滅殺。上海市噬菌體研究所噬菌體庫的噬菌體株對本地區(qū)的超級細(xì)菌覆蓋滅殺率非常高，但對這位來自廣州的患者可選余地非常有限，因噬菌體的特征就是地域性很強(qiáng)。噬菌體研究所所長朱同玉教授對此表示，噬菌體療法一直在探索一條行之有效的全國聯(lián)動機(jī)制，就是因?yàn)椴≡褪删w具有地域性特征，也因?yàn)槿珖鞯氐氖删w研究團(tuán)隊(duì)和噬菌體庫都需要一種資源共享機(jī)制。
此時(shí)，蔡阿姨的兒子透露曾將母親的尿液樣本送往中科院深圳先進(jìn)技術(shù)研究院的馬迎飛教授團(tuán)隊(duì)。吳博士隨即電話聯(lián)系馬教授，獲悉深圳團(tuán)隊(duì)已針對蔡阿姨的病原菌篩選到8株裂解力（攻擊力）較好的噬菌體，且愿意提供用于臨床治療。最終，科研人員從兩地篩選的噬菌體中精選了“雞尾酒制劑”進(jìn)行治療。
第一天，臨床科研人員針對蔡阿姨病灶灌注了300毫升（相當(dāng)于3億個(gè)）精心“組合”的 “噬菌體雞尾酒制劑”后，以焦急的心情等待結(jié)果。每天一次灌注，五天為一療程。灌注后檢查結(jié)果顯示，蔡阿姨體內(nèi)的“超級細(xì)菌”克雷伯菌竟然消失了，科研人員高興極了。但5天后尿檢顯示，蔡阿姨體內(nèi)的超級細(xì)菌竟又出現(xiàn)了，且“換裝”了，變異了，其“變異”速度之快，令專家難以想象。第一輪治療失敗。
第二輪治療開始，科研人員又從噬菌體庫內(nèi)仔細(xì)篩選、匹配了6株噬菌體。但5天后的檢查表明，克雷伯菌依然存在。第二輪治療再告敗績。
第三輪治療一定要另覓蹊徑。研究人員決定應(yīng)用今年6月該中心噬菌體研究所學(xué)術(shù)委員會審議通過的尿路感染噬菌體治療標(biāo)準(zhǔn)流程和主動篩選抗生素的方法一試。包娟分析，從目前噬菌體治療臨床試驗(yàn)已入組的多位尿路感染患者治療情況來看，均為上尿路感染，因而通過膀胱灌注的噬菌體難以逆行到上尿路進(jìn)行殺菌。于是研究人員決定針對蔡阿姨尿路感染情況，采用自下而上的分步治療標(biāo)準(zhǔn)操作流程。
科研團(tuán)隊(duì)成員樂率副教授認(rèn)為，體外實(shí)驗(yàn)證實(shí)超級細(xì)菌也很容易對噬菌體產(chǎn)生耐受，如采用噬菌體聯(lián)合運(yùn)用抗生素治療很可能是解決這一問題的有效方案�？紤]到蔡阿姨的肺克菌并無敏感抗生素可用，科研團(tuán)隊(duì)決定采用主動篩選抗生素的方法，結(jié)果發(fā)現(xiàn)復(fù)方新諾明能顯著增強(qiáng)噬菌體對患者肺克菌的裂解效果（但臨床實(shí)踐證實(shí)，單用復(fù)方新諾明對蔡阿姨無效）。這一全新的主動篩選抗生素模式原是噬菌體治療標(biāo)準(zhǔn)操作流程中的備選項(xiàng)，此前從未有過報(bào)道，經(jīng)專家組成員反復(fù)論證，研究團(tuán)隊(duì)最終采納了這一方案。于是在第三輪治療中，科研團(tuán)隊(duì)連續(xù)5天給蔡阿姨實(shí)施了噬菌體“雞尾酒”合并抗生素治療。連續(xù)檢測結(jié)果表明，蔡阿姨體內(nèi)的超級肺克菌已被全部清除，尿路感染癥狀消失，此表明蔡阿姨已徹底治愈。
朱同玉表示，隨著成功案例的積累，復(fù)旦大學(xué)附屬上海市公共衛(wèi)生臨床中心將進(jìn)一步探索全國性聯(lián)動機(jī)制、組建噬菌體聯(lián)盟、共享噬菌體資源、優(yōu)化救治方案、規(guī)范救治流程，提升在抗生素耐藥時(shí)代對抗超級細(xì)菌的醫(yī)療水平。
