央廣網(wǎng)上海7月25日消息（記者 楊靜）？日前，上海一婦嬰輔助生殖醫(yī)學(xué)科與同濟(jì)大學(xué)相關(guān)科研團(tuán)隊，攜手破解了一個基因異常導(dǎo)致卵子透明帶缺失、從而無法孕育胚胎的試管嬰兒罕見病例的致病機(jī)制；在國際知名學(xué)術(shù)期刊上《Human Genetics》首次報道了由ZP2、ZP3雙雜合突變導(dǎo)致女性不育的病例，并通過動物及細(xì)胞模型闡明了其致病機(jī)制，患者經(jīng)過進(jìn)一步治療，最終成功受孕并產(chǎn)下健康男嬰，這是世界首例“卵子透明帶缺失”試管嬰兒。
1978年的今天（7月25日），世界上第一例試管嬰兒Louis Brown在英國出生�，F(xiàn)在全世界范圍內(nèi)已出生試管嬰兒500萬例以上。？1997年，上海市第一婦嬰保健院成功誕生了第一例試管嬰兒。20年間，一婦嬰的試管嬰兒已有1萬余例。？
？每一例試管嬰兒的背后，都寄托著一個家庭對小生命的熱烈期盼，都有著一個穿越迷霧、找到獨特密鑰的曲折艱難而最終皆大歡喜的故事。
在上海市第一婦嬰保健院東院門診大廳5樓的輔助生殖醫(yī)學(xué)科診室外，等候移植手術(shù)前談話的一對對夫婦充滿了期盼而不安的眼神…
欣欣（化名）和丈夫坐在診室里，聽李昆明主任醫(yī)師給他們講第一次試管嬰兒的胚胎培養(yǎng)情況，本來滿懷希望，卻聽到了不好的消息。
“很遺憾，雖然取到了9個卵子，但欣欣的卵子在體外受精后沒有發(fā)現(xiàn)透明帶，以至于很多條精子進(jìn)入了卵子，從而導(dǎo)致多精子受精或胚胎退化�！崩罾ッ髡Z氣盡量緩和，怕不好的消息會對這對夫婦造成太大的打擊。
這對小夫妻結(jié)婚兩年從來沒有懷孕過，所有檢查結(jié)果都正常，屬于不明原因性的不孕。原來他們以為，找不到原因就說明問題不大，結(jié)果胚胎培養(yǎng)的結(jié)果大大出乎了他們的意料。
李昆明繼續(xù)和他們解釋：主要問題在于透明帶要么完全缺失、要么太薄，所以防護(hù)機(jī)制太弱，很多精子會同時一窩蜂地進(jìn)入卵子，導(dǎo)致多條精子與卵子受精，這樣的后果就是胚胎完全無法正常發(fā)育。這種情況實屬罕見。
面對罕見怪病，李昆明沒有放棄，他把病例遞交到了科內(nèi)的疑難病例討論會。在臨床和實驗室的充分討論交流后，考慮是否可能是透明帶的某些相關(guān)基因發(fā)生了異常導(dǎo)致了這種現(xiàn)象，而同一科室的劉文強(qiáng)副研究員所在的高紹榮教授研究團(tuán)隊可以進(jìn)行這方面的篩查和驗證。討論決定，建議欣欣和她的父母一起進(jìn)行抽血檢查，排除是否存在這方面的問題。
雖然結(jié)果很殘酷，但是欣欣和丈夫還是坦然接受了第一次治療失敗的事實，他們很理智地面對了這個結(jié)果，沒有抱怨。畢竟，醫(yī)生開誠布公地和他們談了失敗的原因，也在為尋找背后的真正原因積極努力。
劉文強(qiáng)留存了欣欣和她父母三個人的血樣，經(jīng)一種叫Sanger的方法進(jìn)行了基因測序，竟然發(fā)現(xiàn)欣欣同時存在透明帶ZP2和ZP3兩個基因的雜合突變，欣欣爸爸ZP2、ZP3的突變情況與欣欣本人相同，而欣欣媽媽只存在ZP3的雜合突變。
為了進(jìn)一步確認(rèn)這種基因異常是否是欣欣不孕的真正原因，劉文強(qiáng)及其研究團(tuán)隊隨后構(gòu)建了對應(yīng)位點的突變小鼠模型，結(jié)果發(fā)現(xiàn)在小鼠模型研究中，單獨Zp2突變或Zp3突變雌鼠的卵母細(xì)胞透明帶為正常卵母細(xì)胞透明帶的一半，但是雌鼠是可育的，這與欣欣媽媽的表型一致；但是當(dāng)Zp2和Zp3雜合突變同時存在時，雌鼠的卵母細(xì)胞透明帶要么完全缺失，要么僅有極薄的透明帶，在體外受精時會造成多精受精，這與欣欣的表型一致。
劉文強(qiáng)馬上查閱了大量的國內(nèi)外文獻(xiàn)，沒有發(fā)現(xiàn)報道過這種透明帶異常。慎重起見，研究人員又分別構(gòu)建了帶有熒光標(biāo)簽的正常及突變透明帶基因。
找到原因后，欣欣和丈夫既開心又有些焦慮，開心的是經(jīng)過劉文強(qiáng)等科研人員的努力，終于找到了自己不孕的真正原因，焦慮的是原因雖然找到了，但能有解決的辦法嗎？
其實透明帶是卵子的重要保護(hù)層——是一件“卵子的外衣”，它對早期卵母細(xì)胞發(fā)育成熟、精卵結(jié)合(受精)以及植入前胚胎的發(fā)育起到十分重要作用。發(fā)現(xiàn)原因后，李昆明再次與欣欣夫婦充分溝通：“基因突變是先天的，無法改變，但可以針對此基因突變產(chǎn)生的后果進(jìn)行針對性的治療。第一次采用的是第一代體外受精方式，讓精子和卵子‘自由戀愛’、自由結(jié)合，這是適合于大部分試管嬰兒患者的受精方式。但事實證明，這種方法對你們而言是行不通的。那就改變方法，采取一對一的方式�！�
經(jīng)過李昆明的解釋，欣欣夫婦重建了再次治療的信心。
隨后欣欣順利進(jìn)行了胚胎移植手術(shù)……經(jīng)過10個月漫長而又甜蜜的等待，一個7斤多的小家伙終于呱呱墜地了，出生評分10分，非常健康！
上海一婦嬰萬小平院長告訴記者，“這個罕見病例的成功治療，充分體現(xiàn)了一婦嬰始終堅持的對病人的人文關(guān)懷，體現(xiàn)了生殖中心溯本求源的精神和精準(zhǔn)治療的理念，也說明我們醫(yī)院走的臨床與科研相結(jié)合的路擁有很好的前景。這一成果也為其他透明帶異常及透明帶脫落患者的治療具有指導(dǎo)意義。期待我們的努力能夠讓更多的患者最終圓夢一婦嬰�。 �
編輯：
林馥榆
關(guān)鍵詞：
上海;試管嬰兒;不育
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