央廣網(wǎng)上海2月19日消息 2月18日，正在上海召開的亞太肝病學會年會上，上海交大醫(yī)學院附屬仁濟醫(yī)院與德國海德堡大學公布最新聯(lián)合研究稱，找到?jīng)Q定肝臟能否恢復功能的關(guān)鍵因素———“肝細胞的毛細膽管化”。這項新發(fā)現(xiàn)有望降低終末期肝病患者的換肝率及死亡率。當日，“中德慢加急性肝衰竭研究合作團隊”正式揭牌。
慢加急性肝衰竭是近年來新定義的一種肝臟疾病終末期綜合征，是發(fā)生在慢性肝病基礎(chǔ)上的急性失代償所導致的全身多臟器功能衰竭，是所有肝臟疾病中短期死亡率最高的一類。一旦由肝硬化階段發(fā)展至慢加急性肝衰竭，3個月的死亡率高達50%-70%。在疾病發(fā)生早期進行肝移植是該病目前唯一有效的治療方式。有效降低慢加急性肝衰竭高死亡率，被視為“摘取肝病皇冠上的明珠”。
仁濟醫(yī)院消化科李海團隊與德國團隊從2008年起，即針對慢加急性肝衰竭肝臟病變的機制開展研究。2014年，他們發(fā)現(xiàn)了慢加急性肝衰竭疾病的特征性病理表現(xiàn)———亞大塊肝壞死，即肝臟發(fā)生了面積在15%-70%的大塊壞死，直接導致全身炎癥反應和最終多臟器衰竭。該發(fā)現(xiàn)闡述了疾病發(fā)生本質(zhì)，為開發(fā)抗急性肝細胞壞死的新藥提供了依據(jù)。2016年，中德團隊共同承擔的“中德慢加急性肝衰竭研究合作團隊”項目申請到中德科學中心資助，加快了合作研究的步伐。
該項目中方人員有仁濟醫(yī)院消化科李海教授團隊及肝移植實驗中心的孔曉妮教授團隊。仁濟醫(yī)院消化科是國家級重點學科，該院肝移植中心的肝移植手術(shù)量亦居世界前列。
“肝細胞的毛細膽管化”是中德合作的最新成果。李海介紹，盡管慢加急性肝衰竭有50%-70%的高死亡率，但仍有30%-50%患者可以存活。近3年，中德團隊就在發(fā)生大塊壞死肝臟的基礎(chǔ)上，研究是什么因素讓這部分患者存活下來。
“肝臟有很強的代償功能，只要有20%-30%的肝功能恢復，就可讓患者存活。”李海說，決定肝臟能否恢復功能的關(guān)鍵因素是“肝細胞的毛細膽管化”。該結(jié)構(gòu)的出現(xiàn)代表再生的肝細胞不僅可以發(fā)揮合成氨基酸、代謝有害物質(zhì)的功能，還能將膽紅素、膽汁酸等有害物質(zhì)排泄至膽道。該結(jié)構(gòu)的形成代表肝細胞真正能發(fā)揮功能，即所謂的“功能性肝再生”。
研究人員發(fā)現(xiàn)，所有發(fā)生肝壞死的研究對象，在2周內(nèi)肝臟均會出現(xiàn)不同程度的肝細胞再生。但只有5例存活對象真正具有功能性肝再生，而死亡及治療無效而進行移植的患者無法形成該重要結(jié)構(gòu)。
“功能性肝再生”是決定慢加急性肝衰竭患者存活的關(guān)鍵因素，該發(fā)現(xiàn)為今后疾病的治療提供了廣闊空間，不僅可以開發(fā)靶向藥物，還可通過改善病變肝臟局部微環(huán)境，讓肝臟本身促進“肝細胞的毛細膽管化”形成。干細胞的治療為后者提供了很大的可能。
編輯：
林馥榆
關(guān)鍵詞：
上海;肝功能;德國
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